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菌群移植(Fecal Microbiota Transplantation蛤签,F(xiàn)MT)作為一種新興的治療方法泻蚊,近年來在全球范圍內(nèi)引起了廣泛關(guān)注和研究。它通過將健康供體的糞便懸濁液移植到受者的消化道会通,重建腸道微生物群落口予,以治療各種與腸道微生態(tài)失衡相關(guān)的疾病娄周。以下是關(guān)于菌群移植在中國臨床應(yīng)用的基本情況和發(fā)展趨勢:
(一) 背景與原理
菌群移植的基本原理是通過改變受者的腸道微生物組成,恢復(fù)其健康狀態(tài)沪停。在許多慢性腸道疾病煤辨,如頑固性艱難梭菌感染、克羅恩病盒止、潰瘍性結(jié)腸炎等的治療中侥锨,傳統(tǒng)的藥物治療常常效果有限,而菌群移植則提供了一種革命性的選擇扑跌。
(二)臨床應(yīng)用情況
截至目前扇殃,腸道菌群已被發(fā)現(xiàn)與幾十種疾病具有密切聯(lián)系,本文將回顧 FMT 在治療 CDI创皿、炎癥性腸病 (IBD) 和其他幾種疾病方面的治療潛力投戴。
1、FMT應(yīng)用于艱難梭菌感染(CDI)
艱難梭菌是革蘭氏陽性爸蝠、厭氧梢跳、產(chǎn)芽孢和產(chǎn)毒桿菌。它是一種主要的醫(yī)院感染十旗,正成為一種越來越致命和嚴重的流行病 粤街。
抗生素的使用會導(dǎo)致艱難梭菌感染 ,標準治療是萬古霉素或甲硝唑笑驶,但容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)性和死亡职颜。
目前,F(xiàn)MT 已被用于成功治療 rCDI嫌变,迄今為止文獻報道的 5000 多例病例的平均治愈率(定義為腹瀉消退)為 87-90%吨艇。而標準口服萬古霉素療程的治愈率僅為 31% 。
此外腾啥,F(xiàn)MT 可以持續(xù)地恢復(fù)腸道微生物群落 东涡。
FMT 治療 rCDI 的療效已得到臨床醫(yī)生的認可,并于 2011 年成立了一個工作組倘待,就 FMT 的適應(yīng)癥達成共識疮跑。
對于中度 CDI,如果對標準治療至少 1 周沒有反應(yīng)凸舵,則需要進行 FMT祖娘。
對于嚴重的 CDI,在適當?shù)拇笾委?48 小時后沒有治療反應(yīng)時啊奄, 2013 年美國胃腸病學(xué)會治療指南表明渐苏,F(xiàn)MT 應(yīng)作為 rCDI 的治療替代方案 。
FMT 成功的一個重要因素是恢復(fù)厚壁菌門和擬桿菌門的群落并減少變形菌門以有利于競爭艱難梭菌菇夸。
另一個重要機制涉及唾液酸代謝琼富,F(xiàn)MT 可以通過增加共生細菌對唾液酸的利用來發(fā)揮其治療作用 仪吧,從而剝奪艱難梭菌的重要能量來源。
除了上述機制外翎噩,F(xiàn)MT 可能通過以下機制發(fā)揮其治療作用谷娇。包括:
使分泌的艱難梭菌毒素失活的蛋白酶活性;
通過釋放短鏈脂肪酸等小分子刺激宿主細胞防御治弯;
通過類似細菌素的機制對艱難梭菌生存能力的直接活性灼鞋。
2、炎癥性腸病
IBD 是一種腸道疾病亮钩,包括潰瘍性結(jié)腸炎 (UC) 和克羅恩病 (CD)。IBD的特征是胃腸道的慢性炎癥扔泵,并且具有疾病進展和緩解的循環(huán)性質(zhì)巢驶。
在疾病活動期間(俗稱“發(fā)作”),患者可能會出現(xiàn)腹瀉闭厕、惡心个滓、體重減輕、食欲不振多吁、發(fā)燒和腹痛尼可。
腸道菌群失調(diào)近被認為是 IBD 發(fā)展的可能病理因素。
宏基因組學(xué)和代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn): IBD患者腸菌多樣性總體降低将鸵,特別是厚壁菌門內(nèi)的擬桿菌門和毛螺菌科成員減少勉盅,變形菌門和放線菌門增加 。
總體而言顶掉,發(fā)現(xiàn) IBD 患者腸道菌群促進炎癥草娜,表明氧化應(yīng)激增加、II 型毒素分泌增加和毒力相關(guān)菌群基因增加 痒筒。
進一步探索發(fā)現(xiàn)宰闰,通過FMT調(diào)節(jié)腸道菌群可以治療 IBD 。
近的一項系統(tǒng)回顧和薈萃分析觀察了 18 項研究簿透,包括 122 名接受 FMT 治療的 IBD 患者移袍,發(fā)現(xiàn)總體臨床緩解率為 36.2%。
亞組分析顯示老充,UC 患者的臨床緩解率為 22%葡盗,而年輕患者(7-20 歲)的緩解率為 64.1%,CD 患者的緩解率為 60.5% 啡浊。
目前為止戳粒,接受 FMT 治療的 IBD 患者的短期隨訪期間沒有發(fā)現(xiàn)嚴重的不良事件 。
3侦广、肥胖與代謝綜合
肥胖癥是一種以脂肪組織過度沉積為特征的疾病恼芙。代謝綜合征的特征是一系列體征结晒,例如中心性肥胖、高血壓龟冻、血脂異常和高血糖碎准,這些會增加患心臟病和糖尿病的風(fēng)險 。
近的研究表明陋抵,腸道菌群可能參與肥胖的病理生理學(xué) 焚怨。
宏基因組研究發(fā)現(xiàn):肥胖小鼠的腸道菌群顯示厚壁菌門與擬桿菌門的比例增加,并且從膳食中提取能量的能力增加 撼柳。
在肥胖個體中發(fā)現(xiàn):菌群可能通過增加能量提取铺描,或者可能通過與腸-腦通路的相互作用導(dǎo)致能量輸出減少或通過影響飽腹感而使他們易患肥胖。
近促壕,一項小型雙盲蟆导、隨機、對照研究發(fā)現(xiàn)眷滤,從瘦到肥胖(患有代謝綜合征)個體的腸菌移植(FMT)可提高胰島素敏感性蜕煌、增加腸道菌群多樣性和增加產(chǎn)丁酸鹽的細菌(Roseburia gutis)。
這項研究表明將來可以通過FMT 治療肥胖诬留、代謝綜合征和糖尿病斜纪。
因為腸道微生物群會影響體重,因此文兑,在選擇 FMT 的候選供體時盒刚,需要考慮供體的體重指數(shù)(BMI) 。
4绿贞、功能性胃腸道胃病
功能性胃腸道疾病 (FGID) 是西半球常見的胃腸道疾病 伪冰。它們的特點是存在胃腸道癥狀,但沒有任何可識別的解剖學(xué)或生化異常樟蠕。
根據(jù)患者經(jīng)歷的主要癥狀贮聂,IBS 有四種亞型。IBS-D 以腹瀉為主寨辩,IBS-C 以便秘為主吓懈,IBS-M 為腹瀉和便秘混合型,IBS-U 為非亞型者 靡狞。
這些變化可能與腸道微生物群的變化有關(guān) 拷拥。已有一些的病例研究證明:使用 FMT 可以治療 FGID。
一項研究通過結(jié)腸鏡檢查和隨后的保留灌腸對 45 名慢性便秘患者進行 FMT 显瞒,發(fā)現(xiàn) 89% 的患者癥狀立即緩解祸遮,而 60% 的患者在 9-19 個月內(nèi)持續(xù)受益 。
另一項研究通過 FMT 對 13 名 IBS 患者進行了 FMT朦盲,發(fā)現(xiàn) 70% 在 6-18 個月時癥狀緩解 木锈。FMT 對 FGID 的治療可能具有治療作用举么。
(三)FTM的安全性
目前,根據(jù)FMT對多種疾病的療效肪才,F(xiàn)MT 已迅速被納入醫(yī)學(xué)治療考瘪。
迄今為止,長期的后續(xù)研究(FMT 后 3-68 個月网访,F(xiàn)MT 后平均 17 個月)發(fā)現(xiàn) FMT 相對沒有副作用 悯歇。
迄今為止發(fā)表的唯一一項研究發(fā)現(xiàn),在接受治療的 16 名患者中质法,15 名出現(xiàn)腹瀉风捌、5 名腹部絞痛、3 名噯氣和 1 名惡心妄迁。且這些影響都是自限性的寝蹈, FMT 后 3 小時內(nèi)即可消退。
就 FMT 的長期不良影響而言判族,由于腸道菌群的改變躺盛,理論上存在短暫性的腸道不適项戴,但穩(wěn)定之后會有長期有益影響形帮。
(四)未來發(fā)展方向
FMT 治療疾病被越來越多的人們接受和認可,并且這是一種“自然”的治療方法周叮,而且實施起來有效辩撑,安全且便捷 。
此外仿耽,接受 FMT 治療的功能性腸道疾病患者的觀察發(fā)現(xiàn)合冀,看似無關(guān)的合并癥有所改善,揭示了腸道微生物群修飾在許多其他情況下的可能作用 项贺。
從已知的研究發(fā)現(xiàn)君躺,F(xiàn)MT可以在自閉癥、阿爾茲海默癥等神經(jīng)類疾病开缎、肥胖等代謝類疾病痹埠、胃腸道疾病以及腫瘤輔助治療方面發(fā)揮有效作用。根據(jù)調(diào)查結(jié)果妙帆,未來FMT還可能是其他疾病的潛在有用療法仙尔。正在進行的臨床試驗將繼續(xù)為這一不斷發(fā)展的領(lǐng)域提供更多有效證據(jù)。
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